首批CD3AK细胞治疗获得成功

2006-08-22 00:00

    

山东省千佛山医院肿瘤免疫科、体细胞治疗中心近日为成功2例老年肿瘤患者实施了CD3AK细胞治疗。
    
     病例一:男性,63岁,济南人。患者5年前因右肺癌在我院胸外科行右肺下叶切除术,术后病理示肺泡细胞癌。术后行“健择+顺铂”方案化疗三周期,同时应用康莱特等生物治疗。8月前复查胸部CT发现双肺转移,遂于我科行“艾素+顺铂”方案化疗三周期,化疗中出现Ⅲ度恶心、呕吐,化疗后复查病灶SD。应用迈普新等生物治疗,其间多次复查胸部CT病情稳定。该患者目前病情不适于再次手术或放疗,化疗不敏感,故过继细胞免疫治疗(CD3AK细胞治疗)成为其治疗的首选。
    
     病例二:男性,71岁,济南人。患者半年前无明显诱因出现食欲不振、乏力、消瘦,与我院门诊化验示球蛋白 89.50g/L 白球比0.35,有单克隆区带在γ区带尾部。β2-微球蛋白5.36 mg/l,IgM 6.86g/l,C3 0.41 g/l,C4 0.06g/l,ESR 97mm/h,抗"O"1500IU /ml,RF 60.20IU/ml。入院后行骨髓穿刺活检及ECT检查未见异常。经会诊确诊为“原发性巨球蛋白血症”。因该病呈进展性,易造成免疫功能缺陷及高粘滞血症,继发感染、栓塞等并发症,因此应积极调节免疫治疗。故我们为其选择了过继细胞免疫治疗(CD3AK细胞治疗)。
     经第1天采患者50ml外周血分离T淋巴细胞,无菌实验室培养,分别于第14、15、16天回输三次。上述两例病人分别于2006年7月26日、27日、28日连续回输细胞终制品三天,回输顺利,回顺过程中及回输后24小时内均未出现不良反应。病例一治疗前提取淋巴细胞2.17×107个,三次回输CD3+CD8+T淋巴细胞共8.74×109个。病例二治疗前提取淋巴细胞1.73×107个,三次回输CD3+CD8+T淋巴细胞共7.51×109个。从而使两病人体内的CD8+T淋巴细胞总数显著升高,并可进一步激活病人体内的CD8+T淋巴细胞的抗肿瘤活性。
     首批CD3AK细胞治疗的成功使山东省千佛山医院成为我省首家开展过继细胞免疫治疗的医院,从而使我院在肿瘤生物治疗方面跃居全国前列。
    
     过继性细胞免疫治疗——肿瘤免疫以细胞免疫为主,获得足够细胞数量且具有特异性杀伤功能的效应细胞(主要是CD8+T淋巴细胞),是当前研究者需要突破的过继细胞培养技术的主要方面。为患者回输大量有效的肿瘤杀伤细胞是过继细胞治疗取得疗效的必要条件。山东省千佛山医院肿瘤免疫科体细胞治疗中心建立的CD3AK细胞治疗在提高细胞数量方面取得了突破性的进展。该治疗方法采用IL-2和抗人CD3单抗联合应用,共同激活淋巴细胞,可以使效应细胞(CD3+CD8+T淋巴细胞)达到近500倍的扩增。
    
     CD3AK细胞治疗肿瘤的优点是:①CD3AK细胞选择性地杀伤肿瘤细胞,对未转化的细胞,凝集素诱导的淋巴母细胞以及正常细胞没有毒性。②CD3AK细胞具有广谱的杀伤肿瘤作用,适应于治疗中、晚期恶性肿瘤。对肾癌、胃肠道癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、脑胶质瘤、前列腺癌、子宫癌等均有一定疗效。③肿瘤术前应用可局限瘤体,减少术中出血;术后应用可进一步清除微小灶。④CD3AK细胞增殖能力大大优于LAK和CIK细胞,在短期培养后即可达到临床所需要的抗肿瘤效应细胞的数量。CD3AK细胞增殖能力和免疫活性比LAK和CIK细胞强数十倍,且持久地保持抗肿瘤的活性。⑤CD3AK细胞还可以应用于免疫低下的患者,如肝硬化患者等。
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