近日，山一大一附院（省千佛山医院）儿童血液科团队成功为一名12岁慢性活动性EB病毒病（CAEBVD）合并噬血细胞综合征（HLH）的患儿实施了造血干细胞移植。

科室既往已成功完成十余例CAEBVD的造血干细胞移植，其中不乏合并严重中枢神经系统受累、冠状动脉明显扩张、严重消化道出血及炎症肝脏损害的危重病例。而本例患儿的救治难点，在于细胞植入期遭遇了极为强烈的炎症反应与病毒激活的“左右互搏”，科室团队凭借丰富的移植经验和靶向治疗手段，成功破局，帮助患儿重获新生。

 

 

顽疾缠身：确诊CAEBVD，多方治疗陷僵局

该患儿自2024年5月起出现腹痛，查体发现肝功能异常（ALT 218.9 U/L，AST 219.4 U/L）且全血EB病毒DNA高达2.66×107拷贝/ml。在随后的一年多时间里，患儿病情迁延反复，多次出现发热、肝功反复升高及淋巴结肿大，辗转多家医院就诊。2025年12月，患儿确诊为慢性活动性EB病毒病（CAEBVD），并接受了2次DEP方案化疗及2次鞘内注射治疗，但病情仍未得到控制，患儿持续高热，精神食欲越来越差。2026年1月29日，患儿慕名入山一大一附院儿童血液科就诊。

步步惊心：预处理期突发细胞因子风暴

入院后，全面评估提示患儿全血、血浆EBV-DNA阳性，有T、B、NK多系细胞受累，升结肠病理EBER(+)，EBV感染累及多系统包括血液、骨髓、肝脾、中枢神经系统等，且患儿正处于噬血活动期（满足发热、脾大、血细胞减少、高甘油三酯/低纤维蛋白原、高铁蛋白等多项指标）。科室团队迅速制定方案，应用抗感染治疗的同时，联合芦可替尼、甲泼尼龙及小剂量依托泊苷控制HLH活动，成功降低了体内EBV负荷，为造血干细胞移植争取了宝贵的窗口期。

2026年2月11日，患儿顺利入仓，根据科室既往成熟方案开始预处理。然而，在预处理应用ATG期间，危机骤降。由于感染T/NK细胞凋亡释放大量EBV及炎症因子，患儿突发高热、寒战，肝功能剧烈升高（ALT 1417.60 U/L，AST 2444.50 U/L）。面对剧烈的细胞因子风暴，移植团队迅速响应，立即启动CRRT（连续肾脏替代疗法）/血浆置换，迅速有效清除了体内激增的细胞因子，使患儿转危为安，并于2月23日顺利回输了同胞供者的造血干细胞。

绝地破局：精准平衡免疫抑制与抗炎，跨越“植入”鸿沟

干细胞回输后，迎来了移植全流程中最具挑战的时刻。移植后第1天起，患儿持续高达41℃的高热不退，甲强2mg/kg.d无效。患儿精神、食欲越来越差，肝功出现异常。到移植后+7天，全血EBV反弹至2.34×105 Copies/ml，血浆EBV转阳高达1.044×104 Copies/ml，细胞因子IFN-γ水平高达1861.03pg/ml，较前狂飙80倍，HLH再次强烈活动。此时，患儿干细胞尚未植入，外周血供者嵌合率仅为22.06%，且输血后出现血尿，溶血反应非常明显。

此时，治疗陷入了极其棘手的两难绝境：若增加免疫抑制剂：虽能控制细胞因子风暴利于植入，但会导致本就疯狂的EB病毒进一步激活。若减少免疫抑制剂：HLH将持续肆虐，强烈的细胞因子风暴极有可能直接导致干细胞植入失败。 

科室团队经反复讨论，最终决定：只有干细胞成功植入并重建免疫功能，才能最终清除病毒。因此首先应确保植入，如何选择一种既可以控制噬血活动，又不激活病毒的药物才是最优解！综合利弊，移植团队决定加用靶药依马利尤单抗控制细胞因子风暴。这种靶向药物能够在HSCT早期有效中和IFN-γ，精准且迅速地控制HLH活动，而不会像传统手段那样造成广泛的免疫抑制，从而最大程度地保护了干细胞的植入过程。 

事实证明了决策的正确。用药后，全血EBV载量开始稳步下降并最终转阴，肝功能明显好转。移植后第14天，患儿外周血供者嵌合率成功达到100%，干细胞完全植入，患儿成功挺过了最危险的难关。

 

 

重获新生：硬核实力为疑难重症保驾护航

目前，患儿已处于移植后3月余，血常规三系细胞增生良好，肝功能正常，EBV持续阴性，供受者嵌合率稳固在100%，免疫功能正在平稳的恢复过程中。患儿居家逐渐步入同龄正常少年生活。

CAEBVD是一种淋巴瘤相关的淋巴增殖性疾病，是EB病毒（EBV）感染T细胞和（或）自然杀伤（NK）细胞引起的一组淋巴增殖性疾病，同时具有炎症性和克隆增殖性双重特性，疾病呈系统性、进行性，预后差，未接受移植的CAEBVD患者3年生存率（OS）为0。异基因造血干细胞移植是目前唯一可能治愈该疾病的方法。本例复杂CAEBVD重症患儿的成功救治，充分展现了山一大一附院儿童血液科在应对严重细胞因子风暴、精准把控移植期免疫平衡等方面的丰富经验与综合实力。