由我院刘倩主任医师承担的2003年度山东省自然科学基金项目“人肝癌Fas途径免疫逃逸机制及其反义基因治疗的研究”通过了省科技厅组织的技术鉴定。经过鉴定委员会讨论，该研究成果达到国际领先水平。
    
     肝癌是严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤之一，有关其发病机制及治疗的研究历来受到广泛重视。浸润和转移是肿瘤的恶性生物学特性，但肝癌细胞通过何种途径逃避机体免疫系统的监视，目前尚不十分明了。该研究课题以此为切入点，采用组织芯片、流式细胞术、限制性片段长度多态性分析、RT-PCR、免疫组化、混合淋巴细胞培养等多种先进的技术手段，从肿瘤和机体免疫功能两个方面及组织、细胞、分子及基因四个水平上，深入揭示了肝癌细胞Fas途径免疫逃逸的分子及遗传学机制，并成功地利用反义基因技术特异性封闭了肝癌细胞表面FasL的表达及淋巴细胞表面Fas的表达，同时应用干扰素-α上调肝癌细胞Fas的表达，逆转了肝癌细胞免疫逃逸的状况。该课题创新点：①对肝癌组织Fas基因启动区-670位点的研究发现，肝癌组AA基因型频率较对照组明显减低，AG基因型频率明显增高，A→G替换，可能是肝癌的遗传易感基因及Fas表达低下的原因之一；②FasL ASODN转导有效封闭肝癌细胞FasL表达，使其诱导T细胞凋亡的能力减弱。③Fas ASODN转导有效封闭T细胞Fas表达，从而阻断肝癌细胞诱导的T细胞凋亡，保护了免疫细胞功能，从而逆转免疫逃逸。④应用干扰素-α上调肝癌细胞Fas表达，使其凋亡率增加，逆转了肝癌细胞对Fas介导凋亡的抵抗。以上研究结果，经文献查新,国内、外未见类似文献报道。
    
     该研究选题准确、新颖，设计合理、严谨，实验方法先进，统计学处理恰当，资料齐全，结果可靠；具有科学性、先进性和创新性。研究不仅揭示了肝癌细胞Fas/FasL途径免疫逃逸的分子机制，也为反义基因技术、细胞因子在肿瘤生物治疗中的应用及为针对诱导肝癌细胞凋亡信号药物的开发和利用提供了新的线索和思路，具有良好的社会效益及潜在的临床实用价值。