小琳琳今天非常开心，她今天从医院儿童造血干细胞移植中心顺利出仓（毕业）了。

 

 

琳琳从生后4月龄开始出现反复感冒、中耳炎，10月龄出现反复咳嗽、肺炎、腹泻，曾就诊多家医院，诊断为“粒细胞缺乏、脓毒血症、肺炎、中耳炎、疱疹性咽峡炎、EB病毒感染、免疫缺陷”等，给予各种检查包括CT、MR、纤支镜、基因检查等，以及抗感染、免疫球蛋白、粒细胞集落刺激因子等治疗，但效果欠佳，患儿仍反复感染。

 

医院儿童血液科对患儿全外显子基因测序再次深入分析，发现患儿DNMT3B基因深度内含子位点纯合突变，关联疾病为免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征1型(OMIM:242860)。

 

免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常（immunodefificiency with centromeric instability and facial anomalies，ICF）综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，以轻重不同程度的免疫缺陷为特征，伴有面部异常和染色体着丝粒区不稳定，涉及的主要染色体为1、9和16号染色体。面部异常可包括眼距过宽、低位耳、鼻梁扁平等。大多数患者患有低丙种球蛋白血症或无丙种球蛋白血症。根据不同的基因突变，ICF综合征可分为4个亚型：ICF1（DNMT3B突变）、ICF2（ZBTB24 突变）、ICF3（CDCA7 突变）和 ICF4（HELLS突变）。患儿的容貌、在我科的检查（图1、2）以及基因检查结果均证实该患儿确诊为ICF综合征1型。

图 1

图 2

 

ICF综合征是目前已知的唯一涉及DNA甲基化缺陷的人类遗传病，约50%的病例由 DNMT3B基因复合杂合突变所致。目前世界范围内报道本病例约120例，国内仅报道5例。对于该病的有效治疗，目前只有造血干细胞移植（HSCT）。然而，全球范围内接受这种治疗的ICF患儿不足10例。

 

 

在医院儿童血液科团队的精心策划和周密布局下，琳琳于2023年5月9日开始进行移植预处理，并在5月19日至20日期间，接受了她父亲的骨髓和外周干细胞的移植。仅仅11天后，我们就在琳琳的体内检测到了新的中性粒细胞和血小板！6月3日，琳琳离开了移植仓，回到儿童血液科普通病房继续康复治疗。

据查阅文献，这是国内首例ICF综合征患儿接受造血干细胞移植治疗的成功案例，代表了我们在儿童罕见遗传病治疗领域的进步和突破。