7月3日，备受瞩目的阿尔茨海默病（AD）靶向治疗新药“仑卡奈单抗（Lecanemab）”在山一大一附院应用于临床，老年医学科/保健医学科—神经内科开出了医院首张该药处方。首位使用者为ApoE4（ε4/ε4）基因纯合并经医院Aβ-PET确诊的阿尔茨海默病早期患者。

 

 

阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，最新人口统计显示目前我国AD患者人数为1000多万，疾病负担沉重。但是AD的发病机制尚不完全清楚，“淀粉样蛋白瀑布级联假说”是目前最被科学界认可的主流假说。该假说认为，由于Aβ淀粉样蛋白的过多生成或不及时清除，导致Aβ沉积在大脑中形成淀粉样蛋白斑块，进而诱导tau蛋白沉积，最终导致神经元功能失常和死亡。基于这一假说，Aβ靶向疗法的核心是将大脑中的Aβ清除，从而达到延缓疾病进展的作用。近些年来包括仑卡奈单抗、多奈单抗（Donanemab）等多个Aβ新型靶向药物临床试验取得成功进一步证实了“淀粉样蛋白瀑布级联假说”的正确性，并为AD治疗领域带来了突破性进展。

仑卡奈单抗是20年来全球首个获美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准的AD新药，属于抗β样淀粉蛋白（Aβ）药物，通过清除大脑中的有毒Aβ蛋白，逆转AD的病理进展，延缓临床进程。2024年1月在国内获批上市。

目前该药临床适应症是AD早期患者，主要包括AD源性轻度认知障碍和AD痴呆早期。患者需经过严格筛查才能确定是否适合使用仑卡奈单抗：1.患者有认知下降症状，并通过神经心理评估确定是早期患者；2.病史、体格检查、血液和头颅磁共振（MRI）检测提示认知障碍可能是AD引起的，并排除其它禁忌症；3.通过Aβ-PET、FDG-PET或脑脊液检测确诊AD；4. APOE基因型检测评估副作用风险。

此外，ARIA（淀粉样蛋白相关影像异常）是目前包括仑卡奈单抗在内的Aβ抗体药物普遍存在的副作用，可能导致脑水肿（ARIA-E）、脑出血（ARIA-H）等不良反应。临床试验数据显示，仑卡奈单抗的ARIA-E发生率为12.6%，有症状的ARIA-E发生率为2.8%，ARIA-H发生率是17.3%。因此，使用仑卡奈单抗的患者治疗后需定期进行颅脑核磁共振检查，以实时监测ARIA的风险。

山一大一附院老年医学科/保健医学科—神经内科是国家卫健委高级认知障碍诊疗中心和认知障碍疾病专科能力培训基地，是山东省认知障碍临床诊疗中心，一直致力于痴呆症的预防、筛查、诊疗、随访和科普宣教。中心设有记忆门诊、认知障碍专科病房、认知康复室及科普宣教室。

记忆门诊为记忆力下降、学习能力减退、迷路、计算力下降、情绪行为异常等表现的人群进行筛查；对各型认知障碍疾病患者（如老年性痴呆、血管性痴呆等）进行认知心理测评、治疗、随访和照料者支持。

阿尔茨海默病靶向治疗新药的使用是AD疾病修饰治疗的开始，预示着更高效、更个性化的治疗方案将惠及更多AD早期人群。山一大一附院认知多学科专家团队也将持续为AD患者保驾护航。